La caduta di Ludovico il Moro e la conseguente partenza di Leonardo da Milano offrirono speciali opportunità agli aspiranti mecenati, come Isabella d'Este, marchesa di Mantova, la quale espresse il desiderio che il maestro da Vinci dipingesse per lei «un quadretto della Madonna, devoto e dolce como è il suo naturale».
Partendo da questo spunto, il volume, attraverso ricostruzioni storiche e approfonditi studi critici, si prefigge lo scopo di esaminare le Madonne, l'una o l'altra delle quali aveva evidentemente colpito l'immaginazione di Isabella, e di determinare quale fra queste abbia attratto lei e altri mecenati. In particolare, il saggio, dal ricco apparato iconografico, ripercorre le vicende legate a veri e propri capolavori del rinascimento, quali la Vergine delle rocce, e ai vari allievi che si ispirarono alla figura del maestro Leonardo.
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