À la fin du XVe siècle, la beauté et la créativité de l'Italie sont "compensées" par la brutalité et la corruption qui règnent plus que nulle part ailleurs à Rome et au sein de l'Église catholique. Lorsque le cardinal Rodrigo Borgia devient le pape Alexandre VI, il ne se distingue pas seulement par sa richesse et ses enfants illégitimes mais aussi par son origine. En effet, c'est un pape espagnol qui siège dans une ville italienne.
Si les Borgia veulent s'imposer, ce politicien charismatique qui possède un appétit immense pour la vie, les femmes et le pouvoir va devoir utiliser la papauté et sa famille pour réussir. Son fils aîné, Cesare, à l'intelligence éblouissante mais à l'âme glaciale, deviendra bientôt sa meilleure arme. Il sera ainsi immortalisé plus tard par Machiavel dans Le Prince. Sa fille Lucrèce, adulée par les hommes, sera elle l'outil privilégié pour bâtir la dynastie.
Lucrèce à douze ans quand le roman s'ouvre..
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