Invité à Amboise, Léonard de Vinci, âgé, malade, traverse les Alpes à l'automne 1516.
Durant le voyage, la caisse contenant la Sainte Anne (aujourd'hui conservée au Louvre) est égarée... Par quelle main, dans quel but, peut alors avoir été peint le tableau, reproduit sur la couverture de ce livre, qui ressemble si fort à l'oeuvre pour un temps perdue ? Et pourquoi, dans les mêmes années, voit-on apparaître une version de la Joconde où le modèle est nu ? Explorant les hypothèses autour de ces mystères, l'auteure, en romancière, en historienne, fait revivre le quotidien de Léonard, les secrets de son atelier, et ses rapports complexes avec le jeune François ler.
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